19 de diciembre, los Servicios Médicos del Barcelona anunciaron que Tito Vilanova sufrió una recaída de su dolencia en la parótida que salió a luz tras un chequeo de rutina; razón por la cual ya fue operado el año anterior. El 17 de diciembre, el Barça se enfrenta al Guangzhou Evergrande entrenado por Luiz Felipe Scolari en semifinal de la Copa del mundo de clubes. El 23 de abril el Barça gana 6-0 al Sporting con goles de Messi, Neymar y 4 de Suárez. El 23 de febrero, el equipo azulgrana juega por la ida de los octavos de final de la Champions-League 2015-16 frente al Arsenal F.C.; el equipo español logra la victoria por primera vez en el Emirates Stadium con 2 goles de Messi, uno de ellos de penalti. Es la primera vez que el Barcelona se enfrenta a un club chino en competición oficial. El 9 de diciembre el equipo culé concluye la Fase de Grupos de la Liga de campeones con 14 puntos, 8 más que el segundo clasificado, el A. S. Roma al empatar a 1 con el Bayer Leverkusen con goles de Messi y Chicharito. El equipo empata a 1 contra el Valencia Club de Fútbol en la decimocuarta jornada de Liga el 5 de diciembre.
El 20 de diciembre el equipo se proclama vencedor de la Copa Mundial de Clubes de la FIFA 2015 por tercera vez en su historia, al vencer 0-3 al River Plate. El 17 de enero golea al Athletic Club en la jornada 20 de la Liga, 6-0, con un gol de penalti de Lionel Messi, uno de Neymar y de Ivan Rakitić, y finalmente con un triplete de Luis Suárez, en la cual se da inicio a otra «trilogía» entre Liga y Copa; esta vez frente al conjunto vasco. El segundo derbi en pocos días pero esta vez en Copa del Rey, el partido de ida de octavos de final terminó con 4-1 ante el R. C. D. Espanyol en uno de los partidos con más tensión entre ambos equipos. El 20 de enero se reencuentra con el equipo vasco por la Copa del Rey en San Mamés, por el partido de ida de los cuartos de final; el equipo catalán venció 1-2 con goles de Munir El Haddadi y Neymar. El Barça y el Atlético de Madrid se igualaron a puntos tras de derrota del conjunto azulgrana 1-2 contra el Valencia. En cuanto al segundo tramo de la competición, camisa de españa el Barça disputará 8 partidos en el Palau.
El 10 de febrero empata 1 a 1 con el Valencia C. F., en Mestalla, por la vuelta de las semifinales de Copa del Rey, superando el récord anterior, y elevándolo a 29 partidos consecutivos sin perder. El 13 de enero se jugó la vuelta de los octavos de final de la Copa del Rey, en la que el Barça volvió a vencer al R. C. D. Espanyol por 0-2, ambos goles de Munir El Haddadi, y así clasificándose para los cuartos de final de dicha competición, finalizando así la «trilogía» entre Liga y Copa frente al conjunto blanquiazul. El 2 de enero el Barça empata a 0 en la jornada 18 de la Liga ante el R. C. D. Espanyol. El Barça gana la Liga en el estadio Los Cármenes (Granada) por 0-3. Esta será su 24° liga. Esperamos el Barça de siempre. El 23 de este mismo mes, el Barça celebró estos 4 títulos de la temporada en el Camp Nou con toda la afición, el personal técnico y los jugadores. Con este título terminan la temporada con 4 títulos. El 11 de enero en la gala anual de premios de la FIFA el Barça era reconocido en varios premios por su tripleta de títulos de la pasada temporada.
Entre la eliminatoria copera, el Barça juega ante el Granada C. F. la jornada 19 de la liga que se completa con un 4-0 favorable a los culés. Dos días después -así era la técnica en la época- la afición blanca pudo desayunarse con crónicas algo diferentes a las que se acostumbraba a leer. Uno de los principales objetivos de la entidad catalana era acometer el fichaje de un ‘9’ de primer nivel que sirviera como principal referencia en ataque y llevara la bandera del equipo del de Terrassa. El 20 de febrero se enfrentó por la Jornada 25 de Liga a la UD Las Palmas en el Estadio de Gran Canaria; el resultado fue favorable a los catalanes por 1-2 con goles de Suárez y Neymar, que sumado al empate del Atlético de Madrid en el Vicente Calderón, significaba alejarse a 8 puntos del conjunto rojiblanco. El 2 de abril el Barça pierde El Clásico 1-2. El Barça se adelantó en el marcador con un gol de Piqué. Tras una primera parte en la cual el Athletic fue superior adelantándose 0-1 en el marcador, el Barça consiguió reponerse en la segunda parte y logró imponerse por un 3-1 con goles de Suárez, Neymar y Piqué; de esta manera el equipo catalán clasificó a las semifinales de Copa y finalizó exitosamente la «trilogía» frente al conjunto vasco.